Messaggi chiave

• Drug-PIN® è un sistema intelligente che è stato sviluppato per supportare i clinici nella scelta della strategia terapeutica più efficace e sicura ed è basato sulla valutazione simultanea dei dati demografici, biochimici e genetici del paziente, nonché del rischio di interazioni tra i farmaci che ne compongono la terapia.
• Gli Autori di questo studio retrospettivo-prospettico hanno sfruttato le potenzialità di Drug-PIN® per calcolare il punteggio Drug-PIN e il livello Drug-PIN (verde, giallo, giallo scuro, arancione e rosso) di 173 pazienti con carcinoma mammario metastatico (mBC) HR+/HER2- avviate a terapia con abemaciclib presso 12 ospedali italiani di riferimento e analizzare la possibile correlazione di tali indici on gli esiti di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la tossicità del trattamento.
• I risultati dell’analisi suggeriscono che l’uso concomitante di più farmaci si traduce in un aumento della tossicità in pazienti con mBC sottoposte a terapia con abemaciclib.
• Inoltre, valori elevati di punteggio Drug-PIN e il livello Drug-PIN sono stati associati a un peggioramento statisticamente significativo della PFS, con percentuali a 1 anno dell’83 vs 59% (p = 0,015) per punteggi Drug-PIN <12 vs ≥12 e del 78 vs 56% (p = 0,039) per livello Drug-PIN variabile da giallo scuro a rosso.

Background

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• Abemaciclib ha dimostrato un beneficio clinico in donne affette da carcinoma mammario metastatico (mBC) HR+/HER2-.
• Le interazioni farmacologiche (DDI) possono causare una riduzione dell’efficacia del trattamento o un aumento della sua tossicità.
• Drug-PIN® (Personalized Interactions Network) è uno strumento che riconosce il ruolo cruciale di multiple interazioni tra farmaci attivi e/o profarmaci, integrando nella valutazione i dati biochimici e demografici del paziente.
• Questo studio retrospettivo-prospettico si è proposto di valutare gli esiti, le tossicità e le DDI di abemaciclib in associazione a terapia ormonale in un contesto del mondo reale.

 Come è stato condotto questo studio?

• Lo studio ha coinvolto pazienti con mBC HR+/HER2- avviate a terapia con abemaciclib presso 12 ospedali italiani di riferimento.
• Tra i criteri di inclusione vi era la disponibilità di dati clinici relativi a comorbilità, farmaci concomitanti ed esiti.
• Drug-PIN® è stato utilizzato per definire il punteggio Drug-PIN e il livello Drug-PIN (verde, giallo, giallo scuro, arancione e rosso) per ciascuna paziente.
• Sono state condotte analisi univariate e multivariate per identificare possibili predittori precoci degli esiti di sopravvivenza libera da progressione (PFS), tossicità o miglior risposta (BR).

Risultati

Cosa aggiunge questo studio?

• È stato incluso un totale di 173 pazienti.
• 92 e 81 pazienti hanno ricevuto abemaciclib in associazione a fulvestrant o a inibitori delle aromatasi, rispettivamente.
• Il tasso di risposta complessiva (ORR) è risultato pari al 62,8%.
• La PFS mediana è stata di 28,8 mesi.
• Le tossicità più comuni sono state diarrea, astenia e neutropenia, osservate nel 63, 49 e 49% delle pazienti, rispettivamente.
• Il punteggio Drug-PIN mediano è risultato pari a 3,25 (range 0-114,8) e 150, 6, 8, 6 e 3 pazienti sono state assegnate al livello verde, giallo, giallo scuro, arancione e rosso, rispettivamente.
• Nell’analisi univariata, il numero di farmaci (p = 0,003), la miglior risposta (p <0,0001), valori elevati di punteggio Drug-PIN (p = 0,015) e il livello Drug-PIN (da giallo scuro a rosso, p = 0,039) sono stati associati a un peggioramento della PFS.
• Dopo correzione per le variabili significative identificate nell’analisi univariata, solo le associazioni tra BR (p <0,0001), livello Drug-PIN (da giallo scuro a rosso, p = 0,007) e peggioramento della PFS sono state confermate all’analisi multivariata (p <0,0001).

Conclusioni e prospettive

Qual è l’impatto di questo studio sulla pratica clinica?

• Lo studio presentato suggerisce che l’uso concomitante di più farmaci è associato a un aumento della tossicità in pazienti con mBC trattate con abemaciclib.
• È stata inoltre dimostrata un’associazione statisticamente significativa tra peggioramento della PFS e presenza di un punteggio Drug-PIN elevato.